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【北京】導絲產品注冊技術審評規范發布

日期:2022-11-30

京藥監發〔2022〕314號

各相關單位：

為指導和規范導絲產品的注冊技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握注冊技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價，根據《醫療器械監督管理條例》(國務院令第739號)、《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第47號）、《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、《醫療器械通用名稱命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）、《國家藥品監督管理局關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》（2022年第8號）、《國家藥品監督管理總局關于發布醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告》（2017年第187號）等相關規定，結合我市實際，北京市藥品監督管理局組織制定了《導絲產品注冊技術審評規范》，現予印發，自發布之日起施行。

特此通知。

附件：《導絲產品注冊技術審評規范》

北京市藥品監督管理局

2022年11月28日

導絲產品注冊技術審評規范

本規范旨在指導和規范導絲產品的注冊技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握注冊技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

本規范所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的。因此，審評人員注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。

本規范僅作為注冊指導使用使用，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規的變化，以確認申報產品是否符合法規要求。

一、適用范圍

本規范適用于管理類別為Ⅱ類的導絲。適用于引導器械，進入泌尿系腔道或組織。

根據《醫療器械分類目錄》（國家食品藥品監督管理總局2017年第104號公告），管理類別為Ⅱ類，編碼為02-12-03項下用于引導器械，進入腔道或組織的導絲類產品。

二、技術審查要點

（一）產品名稱的要求

產品的命名符合《醫療器械通用名稱命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）、《國家藥品監督管理局關于發布骨科手術器械通用名稱命名指導原則等5項指導原則的通告》（2020年第79號），可采用《醫療器械分類目錄》（國家食品藥品監督管理總局2017年第104號公告）或發布的國家標準、行業標準上的通用名稱，或以產品使用的材料特點和預期用途為依據命名。一般采用“特征詞1+特征詞2+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過3個。如果一個產品可用于多個使用部位，產品名稱可以不體現使用部位，但產品適用范圍必須寫明使用部位。如命名術語表1所示。

表1 ?命名術語

（二）產品的結構組成

導絲基本結構為芯絲，根據產品設計可有繞絲或聚合物護套、安全絲，可有涂層，可分不同的頭端結構部分。

1.芯絲

通常由鎳鈦合金（NiTi）或不銹鋼等制成。芯絲呈圓柱形，其尖端可呈錐形或者流線形變細。

2.繞絲或聚合物護套

繞絲：一般由不銹鋼材料制成，以螺旋狀纏繞，增加了導絲的支撐力、操控性，但另一方面增加了導絲與腔道之間的摩擦力，降低了導絲通過病變部位的能力。

聚合物護套：聚合物護套由一種或多種高分子材料制成，如聚氨酯、聚四氟乙烯等，通常包裹/涂覆在芯絲外面，使導絲表面變得更加光滑，減少了導絲與病變部位間的摩擦力，降低了通過阻力。

3.安全絲

用于將導絲頭端脫落的可能性降到最低的附加金屬絲。

4.涂層

常見的涂層有親水涂層，疏水涂層。親水涂層材料通常為聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚丙烯酰胺（PAM）等，疏水涂層材料通常為聚四氟乙烯（PTFE）等。親水涂層在干燥狀態下為一薄層不光滑物質，遇水時吸引水分子，使導絲表面形成光滑凝膠狀，降低了導絲的摩擦力，提高了導絲的推送性。疏水涂層排斥水分子，使導絲表面呈蠟樣光滑，降低了導絲的摩擦力，提高了導絲的推送性。

5.頭端結構

頭端形狀有直頭、彎頭（頭端與導絲軸線彎曲成一定的角度）、J形或其它不同頭端形狀設計（如球頭）。

芯絲 2-繞絲

導絲結構示例圖1

芯絲 ?3-聚合物護套 ?4-涂層

導絲結構示例圖2

1-芯絲 ?3-聚合物護套

導絲結構示例圖3

1-芯絲 2-繞絲 4-涂層

導絲結構示例圖4

芯絲 ?2-繞絲 3-聚合物護套

導絲結構示例圖5

1-芯絲 3-聚合物護套 5-球形頭端

導絲結構示例圖6

1-芯絲 3-聚合物護套 6-頭端彎曲

導絲結構示例圖7

1-芯絲 2-繞絲 4-涂層 7-安全絲

導絲結構示例圖8

（三）產品工作原理

產品適用于非血管腔道介入診療的一次性使用導引器械，在泌尿外科應用（輸尿管鏡檢查術、輸尿管支架植入術、輸尿管導管插入、經皮腎穿刺、恥骨上導尿管的插入或更換等）中，利用導絲的可操控性、支撐性等特點，通常借助內窺鏡，用作各種腔內泌尿器械和導管（比如，輸尿管腎盂鏡、輸尿管導管、輸尿管支架管、腎造瘺導管和恥骨上導尿管等）進入人體泌尿系腔道或組織的引導器械。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

產品注冊單元劃分依據《國家藥品監督管理總局關于發布醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告》(2017年第187號)。產品使用方式、作用部位不同而導致適用范圍不同時，原則上劃分為不同的注冊單元。使用不同主體原材料的產品劃分為不同的注冊單元。

（五）產品適用的相關標準

表2 ?相關標準

表2中所列標準包括了產品技術要求中經常涉及到的標準。企業需要根據產品的特點引用以上標準中適用的標準，特殊需要時也可以引用其他標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產品技術要求時與產品相關的國家、行業標準是否進行了引用，以及引用是否準確。可以通過對研究資料中的產品性能研究是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求執行最新版本的國家標準、行業標準。

（六）產品的適用范圍、禁忌癥

適用范圍：用于引導器械，進入泌尿系腔道或組織。制定適用范圍時其描述內容包括配合使用器械（如有）、使用部位、用途。其描述根據產品自身特點,與申報產品的性能、功能相符，并與臨床評價資料結論一致。

禁忌癥：暫未發現。

（七）產品的主要風險

導絲產品在進行風險分析時符合YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的要求。

企業在進行風險分析時，至少考慮表3中的主要危害，企業還需根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業需采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表3 ?產品主要危害

（八）產品技術要求的主要性能指標

本條款給出導絲產品需要滿足的性能要求，其他性能要求企業可參考相應的國家標準、行業標準，根據企業自身產品的技術特點制定相應的要求，但不得低于相關國家標準、行業標準的有關要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業標準要求），企業要說明理由。

企業編制產品技術要求時明確規格型號的劃分、產品的結構組成等內容，常見的導絲通用技術指標包括以下幾點（包括但不限于此）：

1.外觀：清潔、無異物，不應有表面缺陷和加工缺陷；導絲頭端圓鈍等。

2.尺寸：明確關鍵尺寸項，如外徑、長度等；給出產品的示意圖。

3.導絲峰值拉力：對導絲上會導致失效的關鍵連接處參考YY 0450.1-2020中8.6項制定導絲峰值拉力。

4.破裂試驗：可參考YY 0450.1-2020《一次性使用無菌血管內導管輔件第1部分：導引器械》。

對于超硬導絲（如僅用于經皮腎鏡手術中的J型導絲），使用者端支撐性較強，該項可不適用。

5.彎曲試驗：可參考YY 0450.1-2020《一次性使用無菌血管內導管輔件第1部分：導引器械》。

對于硬質導絲（如僅用于經皮腎鏡手術中的J型導絲），使用者端支撐性較強，該項可不適用。

對于硬質導絲（如僅用于經皮腎鏡手術中的J型導絲），需補充剛性指標的要求。如：導絲空載撓度小于35厘米。

6.射線可探測性：如適用，需制定相關要求。

7.化學性能：

根據不同材料特性及工藝條件，決定具體的化學性能研究項目，如酸堿度、紫外吸光度、還原物質、蒸發殘渣、重金屬含量等，具體指標的選擇可以參照相應的國家標準、行業標準及已上市同類產品情況。用環氧乙烷滅菌的產品需規定環氧乙烷殘留量的要求。

涂覆PVP涂層產品，涂層材料導致還原物質測試結果異常時，建議對不涂覆涂層的產品進行測試，確認其化學性能試驗結果是否受到涂層的干擾，同時結合涂層材料的臨床應用史及生物相容性數據，綜合評價,不需在產品技術要求中制定還原物質要求。

8.產品無菌：如適用，需制定相關要求。

9.對于芯絲中與人體腔道有接觸的金屬部分，除滿足通用要求外，技術指標還包括耐腐蝕性。

10.根據產品宣稱的技術特點制定其他性能要求。

（九）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例

若申報的產品包括多個型號，產品檢驗選取的典型性型號應當能代表本注冊單元內其它產品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據。組成材料、結構、性能等具有差異的產品，建議分別選取典型性型號，進行差異性檢測。例如：

1.導絲按不同規格劃分為不同的型號，需考慮不同規格對檢驗結果的影響。

2.按頭端的形狀分為：直頭導絲、彎頭導絲。彎頭導絲能代表直頭導絲產品的安全性和有效性，能夠覆蓋直頭導絲的產品技術要求，則選擇彎頭導絲作為典型性樣品。

（十）產品生產制造相關要求

1.生產工藝

需明確導絲產品生產工藝過程，在工藝流程圖注明關鍵工藝和特殊過程，并說明其過程控制點。明確生產過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

2.生產場地

生產場地的介紹與生產者資格證明文件和政府批準文件載明事項保持一致。若申報產品具有多個研制、生產場地，需分別說明每個場地的詳細情況。

（十一）產品的臨床評價細化要求

1.對列入《國家藥品監督管理局關于發布免于臨床評價醫療器械目錄的通告》（2021年第71號）的非血管腔道導絲產品，注冊申請人無需提交臨床評價資料。

對于申報產品主體材料（包括商品名/牌號）、主體結構與《國家藥品監督管理局關于發布免于臨床評價醫療器械目錄的通告》（2021年第71號）中已獲準境內注冊的產品存在差異時，建議在符合臨床需求的生理解剖模型中開展模擬使用對比驗證，或其他科學的驗證方法，以證明差異部分不影響產品的安全性與有效性。

2.對于新型結構設計、新型作用機理、新材料等不屬于《國家藥品監督管理局關于發布免于臨床評價醫療器械目錄的通告》（2021年第71號）的產品，需按照《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第47號）、《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家藥品監督管理局國家衛生健康委員會公告2022年第28號）、《國家藥品監督管理局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告》（2021年第73號）等法規的相關規定開展臨床評價。

（十二）產品的不良事件歷史記錄

暫未見相關報道。

（十三）產品說明書和標簽要求

產品說明書、標簽符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、YY/T 0466.1-2016《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》的要求。同時包裝信息可參考YY 0450.1-2020《一次性使用無菌血管內導管輔件第1部分：導引器械》標準中適用部分。

說明書中關于產品性能特征的描述不應超出研究資料及產品技術要求，不得含有未經驗證的、夸大宣傳的相關描述；儲存條件和運輸條件不應超出產品貨架有效期驗證范圍。

注意事項需包括以下內容：

1.使用前首先閱讀說明書，了解使用方法；

2.包裝如有破損、臟污、潮濕等異常情況禁止使用；

3.操作者需為醫療器械創新網；

4.一次性使用（如適用）；

5.產品需在有效期內使用，超出有效期嚴禁使用；

6.本產品在使用過程中請勿隨意改變其結構，如剪斷產品后用于其他用途；

7.明確滅菌方式。

(十四)研究資料

需從技術層面論述申報產品的原材料控制、設計、技術特征、產品性能指標及制訂依據、生物相容性評價研究、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究等內容。至少包含但不限于以下內容：

1.原材料控制

說明原材料的選擇依據，明確產品的起始材料，列明產品生產過程中由起始材料至終產品所需全部材料（包括加工助劑等）的基本信息，如名稱、符合的標準、主要技術要求等，列明涂層主要化學成分和比例信息。原材料需具有穩定的供貨渠道以保證產品質量，需提供原材料生產廠家的資質證明及外購協議，所用原材料的質量控制標準和檢驗報告。明確列出包括涂層及制造過程中使用的焊接劑、粘合劑、著色劑等。建議產品組成材料以列表的形式提供，并與產品結構圖示中標識的部件一一對應。對于部件結構采用分層/分段結構,逐層/逐段分別進行描述。若產品組成材料為混合物，建議明確各組分及其比例。

對于首次應用于醫療器械的新材料，提供該材料適用于產品預期用途的相關研究資料，提供該材料適合于人體使用的相關研究資料，如新材料的生物相容性研究資料、毒理學分析、可瀝濾物分析及臨床應用史等。

2.產品性能研究

產品功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標可參考YY 0450.1-2020 《一次性使用無菌血管內導管輔件第1部分：導引器械》及相關國家標準、行業標準予以確定。提供產品技術要求中的性能指標及檢驗方法確定依據，對于自建方法，宜提供相應的依據及方法學驗證資料。性能研究宜采用終產品，選擇典型產品，研究項目所用樣本數量需結合統計學考慮，同時結合風險和傷害情況確定樣本量，并對驗證結果進行統計學分析。產品的性能研究不限于所列舉項目，申請人根據具體產品特性，考慮需增加的性能研究項目，對于以下列舉的項目中，如有不適用項，說明具體理由。對于可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標以及質量控制相關的其他指標，將其列入產品技術要求。

（1）設計特征

列明產品各部件的名稱、材料、結構和功能，提供圖樣，內容需足夠詳盡。提交各部件功能與實現功能的工作原理、途徑與技術指標的制定依據與驗證的詳細描述。如產品具有特殊結構、組件、功能等，提供相應結構特征、參數和性能分析，以及針對性設計和驗證的內容。

產品設計驗證建議還包括對適用人群生理特點的分析，以及針對性設計輸出的內容。

產品在腔內起到的作用有入路、到達病變、通過病變以及輸送腔內器具。根據這四部分作用，建議提供模擬使用性能的驗證文件，如推送性、支撐性、操控性、柔順性。與已上市產品對比，材料、結構、用途等都相同的，可以不做研究。

（2）物理特性

有各部件外觀，尺寸（如外徑、長度等），導絲的抗彎曲性（硬質導絲不適用）、抗破裂性（硬質導絲不適用）、峰值拉力（導絲上會導致失效的關鍵連接處）、耐腐蝕性（對于芯絲中與人體腔道有接觸的金屬部分）、射線可探測性等指標。如包含特殊組件、結構和功能，需規定相關要求。

（3）化學性能要求

根據不同材料特性及工藝條件，決定具體的化學性能研究項目，如酸堿度、紫外吸光度、還原物質、蒸發殘渣、重金屬含量等，如有不適用，請說明原因，并提供相關研究資料。采用環氧乙烷滅菌的產品，需對環氧乙烷及2-氯乙醇（如適用）殘留量進行研究。

如材料配方中使用了已知的潛在毒性物質，如特殊原材料的化學添加物、粘合劑等物質、增塑劑等，建議選擇相應物質用量最大的使用型號，采用適宜浸提溶液，以及經過方法學驗證的檢測方法，檢測其溶出總量，并進行人體使用安全性評估，或提供相同材料配方的同類產品的安全使用支持文件。

（4）其他性能要求

包括無菌要求及根據產品宣稱的技術特點制定的其他性能要求。

3.生物相容性評價研究

生物相容性評價研究資料包括：生物相容性評價的依據和方法；產品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證;對于現有數據或試驗結果的評價。若開展生物學評價試驗，按照GB/T 16886.1—2011《醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少進行細胞毒、皮內刺激、致敏性的生物學評價研究。

4.滅菌工藝研究

明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平需達到10^-6，提供滅菌確認報告。如采用環氧乙烷滅菌工藝，參照GB 18279.1-2015《醫療保健產品滅菌環氧乙烷第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求》要求進行研究，且明確殘留物要求及采取的處理方法，并提供研究資料。當使用環氧乙烷滅菌的醫療器械中存在2-氯乙醇時,也要規定2-氯乙醇的最大允許殘留量（可參考GB/T 16886.7-2015《醫療器械生物學評價 ?第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量》中4.3.5.3項的要求），明確采取的處理方法，并提供研究資料。如產品生產過程中沒有含氯物質(如含氯清洗劑等)，可不研究2-氯乙醇的殘留。

對于由終端用戶進行滅菌的產品明確推薦的滅菌工藝（方法和參數）及所推薦的滅菌方法確定的依據。

5.產品有效期和包裝研究

（1）有效期研究

有效期包括產品有效期和包裝有效期。產品有效期驗證可采用實時老化或/和加速老化的研究。實時老化的研究是唯一能夠反映產品在規定儲存條件下實際穩定性要求的方法，遵循極限試驗和過載試驗原則。建議以加速老化試驗來對產品效期進行先期研究和預測，并適時啟動實時老化試驗對產品效期做進一步的后續研究和確認。加速老化中“室溫或環境溫度（TRT）”建議設定為25℃±2℃，當加速老化與實時老化結果不一致時，以實時老化結果為準。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1-2018《無菌醫療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》。

對于包裝的有效期驗證，建議申請人提交在選擇恰當的材料和包裝結構合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。在進行加速老化試驗研究時注意：產品選擇的環境條件的老化機制與宣稱的運輸儲存條件真實情況下產品老化的機制相匹配。對于在加速老化研究中可能導致產品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，以實時老化方法測定和驗證。

（2）包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。

產品包裝驗證可依據有關標準進行（如GB/T19633.1-2015《最終滅菌醫療器械包裝第1部分:材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求》、GB/T19633.2-2015《最終滅菌醫療器械包裝第2部分:成形、密封和裝配過程的確認的要求》），提交產品的包裝完整性驗證報告。

三、審查關注點

（一）產品技術要求

關注導絲產品技術要求編寫的規范性，引用標準的適用性、準確性；關注企業是否根據宣稱的特殊性能、技術特點制定相關的性能指標要求。

（二）產品說明書要求

關注說明書是否有未經驗證的、夸大宣傳的相關描述。

（三）產品風險分析資料

關注產品的主要風險是否已經列舉，并通過風險控制措施使產品的安全性在合理可接受的程度之內。

（四）注冊檢測的典型產品

關注注冊檢測產品是否能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性。

《導絲產品注冊技術審評規范》編制說明

一、規范起草目的和背景

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規范導絲產品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品原理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

二、規范編寫的依據

（一）《醫療器械監督管理條例》(國務院令第739號)

（二）《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第47號）

（三）《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

（四）《醫療器械通用名稱命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）

（五）《國家藥品監督管理局國家衛生健康委關于發布〈醫療器械臨床試驗質量管理規范〉的公告》(2022年第28號)

（六）《國家藥品監督管理總局關于發布醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告》(2017年第187號)

（七）《國家藥品監督管理局關于發布骨科手術器械通用名稱命名指導原則等5項指導原則的通告》（2020年第79號）

（八）《國家藥品監督管理局關于發布免于臨床評價醫療器械目錄的通告》（2021年第71號）

（九）《國家藥品監督管理局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告》（2021年第73號）

（十）《國家藥品監督管理局關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》（2022年第8號）

（十一）國家藥品監督管理部門發布的其他規范性文件

三、規范中重點內容說明

（一）根據《醫療器械分類目錄》（國家食品藥品監督管理總局2017年第104號公告）、《醫療器械分類規則》（國家食品藥品監督管理總局令第15號）確定了導絲的管理類別并參考專家意見確定了產品適用范圍。

（二）根據產品注冊要求，明確了產品研究資料部分，包括產品性能研究、生物相容性評價研究、滅菌工藝研究、產品包裝和有效期研究；明確了產品生產工藝過程及過程質量控制點；明確了產品的臨床評價細化要求。

（三）產品的主要風險管理參照YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》中附錄E進行。

（四）企業生產制造滿足法規、質量管理體系的要求。

四、規范編寫人員

本規范的編寫成員由注冊技術審評人員、醫療器械檢驗人員、廠家代表、臨床專家等共同組成，以充分利用各方面的信息資源和專業特長，將產品注冊各個環節的有關要求盡可能全面地體現在產品注冊技術審評規范的相關章節中，從而保證規范的正確、全面、實用。

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