關(guān)于發(fā)布人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點等4項技術(shù)審評要點的通告（2022年第10號）

　　為進(jìn)一步規(guī)范體外診斷試劑的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點》、《異常凝血酶原測定試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點》、《幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點》、《新型冠狀病毒抗原檢測試劑注冊技術(shù)審評要點（試行）》等4項技術(shù)審評要點，現(xiàn)予發(fā)布。
　　特此通告。

　　附件：

　　1.人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點
　　2.異常凝血酶原測定試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點
　　3.幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點
　　4.新型冠狀病毒抗原檢測試劑注冊技術(shù)審評要點（試行）

國家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

2022年3月14日

本文節(jié)選附件1

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人類SDC2基因甲基化檢測試劑

臨床試驗資料技術(shù)審評要點?

本審評要點旨在指導(dǎo)注冊申請人對人類SDC2基因甲基化檢測試劑產(chǎn)品注冊臨床試驗的開展及臨床試驗資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評臨床試驗資料提供參考。

本審評要點是對人類SDC2基因甲基化檢測試劑產(chǎn)品臨床試驗資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對臨床試驗資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

一、適用范圍

本審評要點適用于人類SDC2基因甲基化檢測試劑產(chǎn)品注冊的臨床試驗的開展。

人類SDC2基因甲基化檢測試劑是指用于體外定性檢測人類糞便樣本中SDC2基因的甲基化狀態(tài)的體外診斷試劑。Syndecan-2蛋白（SDC2基因編碼蛋白）可介導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的粘附等功能，與結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖密切相關(guān)。相對于正常結(jié)直腸組織，SDC2基因在不同分期的結(jié)直腸癌和腸進(jìn)展期腺瘤組織中呈現(xiàn)高水平的甲基化現(xiàn)象。在建議進(jìn)行腸鏡檢查的人群中檢測糞便樣本中SDC2基因的甲基化水平可作為結(jié)直腸癌輔助診斷的一種方法，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者病情及其他實驗室檢測指標(biāo)等因素對檢測結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。

適用方法學(xué)包括：熒光PCR方法。

按現(xiàn)行《體外診斷試劑分類子目錄》，該產(chǎn)品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、臨床研究

（一）臨床試驗機(jī)構(gòu)的選擇

選擇不少于3家具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)。

（二）臨床試驗設(shè)計類型

此類產(chǎn)品臨床試驗包括臨床檢測性能評價及與結(jié)直腸癌診斷的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比較研究兩部分。

（三）對比方法的選擇

臨床檢測性能評價選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對比試劑，采用試驗體外診斷試劑與之進(jìn)行比較研究。

臨床檢測性能評價也可以選擇與Sanger測序進(jìn)行對比，并結(jié)合與已上市試劑的比較研究。

與結(jié)直腸癌診斷的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比較研究，臨床參考標(biāo)準(zhǔn)為結(jié)合結(jié)腸鏡及病理診斷結(jié)果作出的診斷結(jié)論。

（四）病例入組標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)目前對于人類SDC2基因甲基化檢測試劑的臨床應(yīng)用，應(yīng)選擇臨床醫(yī)生建議進(jìn)行腸鏡檢查的患者作為入組的受試者。入組受試者應(yīng)包括不同分期的結(jié)直腸癌、其他消化道腫瘤的患者、腸進(jìn)展期腺瘤以及臨床常見的消化道良性疾病。

（五）樣本量要求

針對臨床檢測性能評價及與結(jié)直腸癌診斷的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比較研究，應(yīng)根據(jù)評價指標(biāo)分別進(jìn)行相應(yīng)的樣本量估算。

（六）臨床評價指標(biāo)和統(tǒng)計學(xué)分析

一般采用四格表方式對兩種試劑/方法檢測結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，計算靈敏度、特異度或陽性/陰性符合率，并計算95%置信區(qū)間。對于兩種試劑/方法檢測結(jié)果不一致的樣本，應(yīng)采用合理的方法進(jìn)行復(fù)核，并對差異原因進(jìn)行分析。如無需復(fù)核，應(yīng)說明理由。

試驗體外診斷試劑臨床檢測性能評價的陽性符合率及陰性符合率的95%置信區(qū)間下限一般不低于90%。

試驗體外診斷試劑與結(jié)直腸癌診斷的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比較研究以靈敏度、特異度進(jìn)行評價。其中靈敏度研究應(yīng)當(dāng)對結(jié)直腸癌及腸進(jìn)展期腺瘤分別進(jìn)行統(tǒng)計。依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，結(jié)腸癌靈敏度95%置信區(qū)間下限一般不低于80%，腸進(jìn)展期腺瘤靈敏度置信區(qū)間下限一般不低于45%，特異度95%置信區(qū)間下限一般不低于85%。?

申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的研究數(shù)據(jù)和臨床需求合理設(shè)定評價指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

本要點僅針對人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗中重點關(guān)注的內(nèi)容，其他內(nèi)容應(yīng)遵循體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)、文件的要求。