10月27日，博雅輯因宣布國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心已經(jīng)受理其針對(duì)輸血依賴型β地中海貧血的基因編輯療法產(chǎn)品ET-01，即CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強(qiáng)子的自體CD34+造血干祖細(xì)胞注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

地中海貧血是指一組由珠蛋白基因缺失或點(diǎn)突變致使珠蛋白肽鏈合成被部分或完全抑制的遺傳性溶血性貧血疾病。根據(jù)珠蛋白肽鏈合成障礙的種類不同，一般將地中海貧血病分為α地中海貧血、β地中海貧血、γ地中海貧血、δ地中海貧血、δβ地中海貧血和εγδβ地中海貧血。臨床上，最常見的為α地中海貧血和β地中海貧血，由組成正常成年人的血紅蛋白(HbA, α2β2)的兩種多肽鏈（α或β）之一減少所致。

正常來(lái)說(shuō)，人在出生后6個(gè)月，會(huì)由胎兒血紅蛋白為主轉(zhuǎn)為成人血紅蛋白為主。而少數(shù)β地貧患者因?yàn)楦弑磉_(dá)胎兒血紅蛋白，導(dǎo)致地貧癥狀緩解。因此，通過(guò)基因編輯，提高患者體內(nèi)胎兒血紅蛋白的表達(dá)，該方法可以治療大部分β地貧患者。在中國(guó)，地中海貧血病基因攜帶者高達(dá)3000萬(wàn)人，中重型地中海貧血病患者達(dá)30萬(wàn)人。當(dāng)前，輸血依賴型β地中海貧血患者仍有巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。

ET-01，即CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強(qiáng)子的自體CD34+造血干祖細(xì)胞注射液，是處于研究階段的、用于治療輸血依賴型β地中海貧血的產(chǎn)品。ET-01原液通過(guò)采集患者自體動(dòng)員外周血單個(gè)核細(xì)胞，富集CD34+細(xì)胞群后用CRISPR/Cas9系統(tǒng)編輯BCL11A基因的紅系增強(qiáng)子制成。此項(xiàng)臨床試驗(yàn)計(jì)劃在輸血依賴型β地中海貧血患者中評(píng)價(jià)ET-01單次移植的安全性和有效性。

針對(duì)ET-01，博雅輯因曾于2019年12月在第61屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）上發(fā)布了部分?jǐn)?shù)據(jù)。展示重點(diǎn)介紹了ET-01臨床級(jí)規(guī)模化生產(chǎn)，以及支持其后臨床試驗(yàn)的體外和體內(nèi)的臨床前研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)可以顯示在ET-01中，供者自體的CD34+造血干細(xì)胞的特定DNA靶點(diǎn)被高效率和高精準(zhǔn)度地修飾，在體外分化后的紅細(xì)胞中胎兒血紅蛋白水平得到顯著提高，以及在臨床前研究中的安全性。

博雅輯因首席執(zhí)行官魏東博士表示：“我們非常高興看到公司取得這一重要里程碑，繼續(xù)將ET-01向臨床試驗(yàn)階段推進(jìn)。我們一直致力于將前沿的基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為變革性療法，為患者帶去更優(yōu)的治療選擇，并為一些疾病的患者帶去一次性治愈的可能。我們期待ET-01的臨床試驗(yàn)獲得許可開展的時(shí)刻，更期望我們的產(chǎn)品能夠真正改變患者的生活，幫助他們活得更健康長(zhǎng)久。”