隨著國內第一個使用境內真實世界數據醫療器械產品“青光眼引流管”獲批上市，真實世界數據的應用和轉化再次引起業界熱議。近日，由中國健康傳媒集團主辦、《中國醫藥報》社承辦的“真實世界數據研究及轉化路徑探索”線上研討會如約而至，四位嘉賓圍繞真實世界數據在醫療器械領域的應用和轉化進行深入探討。國家藥監局醫療器械技術審評中心資深審評員盧紅就真實世界數據用于醫療器械臨床評價作主題發言。

真實世界數據作為醫療器械臨床評價可能的數據來源，具有數據資源豐富、研究結果的外推性可能較好、可獲得長期臨床結局數據等特點，將真實世界數據用于醫療器械臨床評價可以和現有的傳統的臨床試驗互為補充，共同促進醫療器械的監管和決策，因此日益受到監管機構、行業等各方重視。

2019年4月，國家藥品監督管理局發布了中國藥品監管科學行動計劃，將“真實世界數據用于醫療器械臨床評價的方法學研究”列為首批研究項目。該項目包括8項考核指標，其中第一項即為《真實世界數據用于醫療器械臨床評價技術指導原則》。基于項目的研究成果，國家藥監局醫療器械技術審評中心已于2019年12月發布了《真實世界數據用于醫療器械臨床評價技術指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《指導原則》）。

《指導原則》旨在初步規范和合理引導真實世界數據在醫療器械臨床評價中的應用，為申請人使用醫療器械真實世界數據申報注冊以及監管部門對該類臨床數據的審評提供技術指導，主要包含以下幾個方面的內容。

明確了真實世界數據相關概念

真實世界數據指來自現實醫療環境的、傳統臨床試驗以外的數據，反映實際診療中患者健康狀況和醫療服務過程。真實世界研究是圍繞相關科學問題，綜合運用流行病學、生物統計學、循證醫學等多學科方法技術，利用真實世界數據開展的研究。真實世界證據是通過分析真實世界數據，形成產品使用、潛在風險/收益相關的臨床證據。

真實世界研究的優勢主要包括三方面：一是相比于傳統臨床試驗，真實世界研究在現實的健康醫療環境下開展，對納入患者病情限定更少，覆蓋人群更廣，樣本量通常較大，研究結論的外推性可能較好；二是可綜合利用多種數據，使獲得長期臨床結局數據成為可能；三是可用于觀察罕見嚴重不良事件，回答罕見疾病的相關問題，評價臨床結局在不同人群之間的差異。

明確真實世界數據來源及其分類

常見的真實世界數據來源包括登記數據庫、醫院電子病歷、區域健康醫療數據、醫保數據、健康檔案、常規公共監測數據、患者自報數據、其他健康檢測產生的數據等。適用于醫療器械的真實世界數據除上述情形外，還可包括在醫療器械生命周期中生產、銷售、運輸、存儲、安裝、使用、維護、退役、處置等過程中產生的數據。

從特定器械臨床評價的角度出發，上述數據來源按數據形成時間與研究開展時間的關系，可分為兩大類。第一大類是既有的數據資源；第二大類是以特定器械的臨床評價為目的，設立明確的數據標準和數據收集模式，在常規健康醫療環境下形成的數據資源。典型數據包括以器械為對象產生的登記數據、實效性臨床試驗數據等。

明確真實世界數據質量評價要素

真實世界數據質量直接影響真實世界研究結果的證據強度。真實世界數據的質量評價是開展真實世界研究的基礎。

使用既有數據資源數據進行臨床評價時，評價要素重點考慮：是否涵蓋研究所需人群、關鍵變量及隨訪時長；是否能獲得醫療器械識別信息、使用信息；變量的準確性及完整性；規范化的清理及提取。

使用主動收集數據的情形，首先需考慮研究設計的科學性和可行性。其次，確保數據的真實性、準確性、可追溯性。需在研究開始前充分識別可能的研究偏倚和混雜因素；在數據分析階段采用分層分析、多因素分析以及傾向性評分等統計方法來控制、校正這些混雜因素造成的影響。

評價數據管理的規范性，可從管理流程、人員、信息系統、數據標準化等方面進行全面考慮。評價數據質量，需考慮數據的相關性和可靠性。

《指導原則》明確真實世界研究設計原則、常見類型及統計分析方法

從醫療器械的臨床評價角度，當真實世界數據用于醫療器械臨床評價的具體研究時，應基于具體研究目的，進行研究的總體策劃和設計。倫理與數據安全問題需得到充分的重視。無論選擇何種真實世界數據，需注意的是真實世界研究存在的偏倚。

真實世界研究設計類型主要分為實效性試驗研究設計和觀察性研究設計及其他設計。

在真實世界研究中，研究者需要根據研究目的、數據類型以及研究設計類型酌情應用合理的統計學方法。

此外，《指導原則》還列明了真實世界證據在同品種臨床評價路徑中提供臨床證據等用于醫療器械臨床評價的十一種常見情形。