根據(jù)《中國醫(yī)療器械藍(lán)皮書》的歷史數(shù)據(jù)，2018 年中國腦血管介入市場(chǎng)規(guī)模為 48億元，呈現(xiàn)出集中度高、外資壟斷的格局。外資品牌占據(jù)國內(nèi)市場(chǎng)份額的 80%以上，其中僅美敦力一家就占據(jù)了 60%市場(chǎng)份額，為神經(jīng)介入行業(yè)龍頭公司。

美敦力(NYSE：MDT) 2022財(cái)年全年收入316.86 億美元，其中神經(jīng)科學(xué)產(chǎn)品組合收入為 87.84 億美元，增長(zhǎng)7%，高于其他三個(gè)業(yè)務(wù)模塊的增長(zhǎng)（心血管6%、外科5%、糖尿病3%）。雖然神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)的占比不是最大的，但其增速卻領(lǐng)跑其他三個(gè)業(yè)務(wù)。

美敦力神經(jīng)介入“領(lǐng)跑”始于2015年以429億美元（現(xiàn)金+股權(quán)）收購百億美元收入的柯惠醫(yī)療（Covidien），后者曾于2010年以26億美元收購2000年成立的神經(jīng)介入公司ev3。隨著收購，美敦力先后引入了液態(tài)栓塞系統(tǒng)、彈簧圈、顱內(nèi)血管支架、顱內(nèi)取栓支架、血流導(dǎo)向密網(wǎng)支架、顱內(nèi)支撐導(dǎo)管、球囊、微導(dǎo)管、微導(dǎo)絲等多種前沿醫(yī)療技術(shù)與產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)了出血性腦卒中和缺血性腦卒中的全療法覆蓋。

▲美敦力神經(jīng)介入產(chǎn)品一覽

從車庫里走出來的美敦力，被譽(yù)為醫(yī)療器械界的并購機(jī)器。穩(wěn)居全球醫(yī)療器械第一寶座，除了大規(guī)模的研發(fā)投入，并購是美敦力打破技術(shù)壁壘，加速跨領(lǐng)域業(yè)務(wù)延展的關(guān)鍵。

盤點(diǎn)

提到美敦力的神經(jīng)介入，就不得不提ev3。

2000年，ev3公司在美國成立，是一家聚焦介入療法，專攻心臟外周和神經(jīng)介入市場(chǎng)的醫(yī)療公司。其曾開發(fā)出彈簧圈、球囊、微導(dǎo)管和微導(dǎo)絲等系列產(chǎn)品，并于2003年登陸中國，成為首批深耕中國神經(jīng)介入領(lǐng)域的公司。

同年，其革命性液態(tài)栓塞劑Onyx也登陸中國，在引入革命性的新型液態(tài)栓塞劑Onyx之前，腦血管畸形（AVM）幾乎只能開刀或用伽馬刀，硬腦膜動(dòng)靜脈瘺（DAVF）更是基本沒有臨床解決方案。在有了以O(shè)nyx 為代表的液態(tài)栓塞療法之后，醫(yī)生能夠通過微創(chuàng)的手段來治療甚至有望治愈AVM/DAVF患者，這種顛覆性的療法極大地推動(dòng)了神經(jīng)介入技術(shù)的進(jìn)步。隨后Axium彈簧圈和Solitaire AB顱內(nèi)血管支架也于2009年相繼進(jìn)入中國，進(jìn)一步豐富了國內(nèi)卒中的治療手段。

2010年，科惠醫(yī)療以26億美元現(xiàn)金收購醫(yī)用血管設(shè)備制造商ev3。科惠醫(yī)療的前身是美國泰科，主要專注于外科手術(shù)和開放微創(chuàng)性手術(shù)的設(shè)備和耗材的研發(fā)和銷售。?

2012年，旗下王牌取栓支架Solitaire FR獲得FDA批準(zhǔn)上市，次年在中國獲批上市。其開放卷曲的專利設(shè)計(jì)在極針取栓中可以幫助醫(yī)生更好的開通血管，為患者帶來更好的預(yù)后可能，Solitaire FR的問世一度被稱為預(yù)示急性中風(fēng)護(hù)理新紀(jì)元的到來。與此同時(shí)，柯惠醫(yī)療也專門設(shè)立了缺血團(tuán)隊(duì)，以提供更尖端的取栓產(chǎn)品和更專業(yè)的技術(shù)支持。

▲Solitaire FR的自膨脹支架 |?圖源：官網(wǎng)

2014年Navien顱內(nèi)支撐導(dǎo)管進(jìn)入中國，憑借其高到位、強(qiáng)過彎能力和抗打折等優(yōu)勢(shì)成為了中間導(dǎo)管中具有“穩(wěn)定支撐”特性的代表。隨后，先驅(qū)性的第一代Pipeline產(chǎn)品進(jìn)入中國，開啟了血流導(dǎo)向療法的先河，這一顛覆性的技術(shù)重塑了顱內(nèi)動(dòng)脈瘤血管內(nèi)的治療理念，并逐漸成為治療復(fù)雜動(dòng)脈瘤（大型、巨大型動(dòng)脈瘤及復(fù)發(fā)動(dòng)脈瘤等）的重要方法。

▲Navien顱內(nèi)支撐導(dǎo)管 |?圖源：美敦力官網(wǎng)

另外值得一提的是，2015年，柯惠醫(yī)療聯(lián)合國內(nèi)神介專家共同制定推出了《急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國指南2015》，該指南正式推薦了支架取栓療法。

2015年，美敦力收購柯惠醫(yī)療，一躍成為世界排名第一。自ev3承襲至今的神經(jīng)介入產(chǎn)品線成為了如今美敦力的領(lǐng)軍業(yè)務(wù)之一，覆蓋出血、缺血兩大方向。

▲柯惠醫(yī)療 |?圖源：網(wǎng)絡(luò)

同年，美敦力在中國開創(chuàng)了把中間導(dǎo)管用于為復(fù)雜動(dòng)脈瘤治療提供通路的使用理念，拓展了Navien中間導(dǎo)管的適應(yīng)癥，將其廣泛應(yīng)用于出血性腦卒中的治療。隨后的幾年中，Navien中間導(dǎo)管也逐漸地被廣泛應(yīng)用于缺血性腦卒中的治療中。

2017年，美敦力開創(chuàng)了革命性的SWIM技術(shù)，又稱顱內(nèi)支撐導(dǎo)管輔助Solitaire FR支架取栓技術(shù)。以Solitaire支架取栓為基石，聯(lián)合導(dǎo)管近距離抽吸，從而實(shí)現(xiàn)“支架抓取”和“導(dǎo)管抽吸”雙重機(jī)制取栓。值得一提的是，中國AIS（急性腦卒中）臨床醫(yī)生是這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)明方，此組合技術(shù)以抽拉結(jié)合的機(jī)制實(shí)現(xiàn)一把再通，雙重保護(hù)和三級(jí)灌注，也在不斷地普適中國急診取栓臨床。同時(shí)它也是目前市場(chǎng)上最為知名的應(yīng)用抽吸導(dǎo)管和取栓支架聯(lián)合取栓的技術(shù)。?

同年，第二代Pipeline Flex血流導(dǎo)向密網(wǎng)支架進(jìn)入中國，推動(dòng)了顱內(nèi)動(dòng)脈瘤治療由囊內(nèi)填塞轉(zhuǎn)向血管壁重建的進(jìn)程，Pipeline Flex曾于2014年獲得了FDA和CE認(rèn)證，2015年，其第三代技術(shù)Pipeline Flex with Shield Technology獲得了歐洲CE認(rèn)證。

▲Pipeline Flex示意圖 |?圖源：網(wǎng)站

2021年，Pipeline血流導(dǎo)向密網(wǎng)支架治療顱內(nèi)中小動(dòng)脈瘤適應(yīng)癥獲批。在密網(wǎng)支架領(lǐng)域，除了史賽克稍微可以抗衡外，Pipeline系列產(chǎn)品基本找不到可以匹敵的對(duì)手。

2018年，美敦力推出專為亞洲動(dòng)脈瘤患者設(shè)計(jì)的Axium ES超柔順系列彈簧圈，填補(bǔ)了國內(nèi)臨床小尺寸、超柔軟、可解脫彈簧圈的部分空白。同年，Apollo頭端可脫解微導(dǎo)管也在中國上市，其“機(jī)械可解脫”的創(chuàng)新性設(shè)計(jì)降低了拔管的風(fēng)險(xiǎn)，推動(dòng)了腦血管畸形介入治療的技術(shù)進(jìn)步。

▲Axium ES超柔順系列彈簧圈 |?圖源：官網(wǎng)

2019年，Solitaire鉑金版支架所有型號(hào)在中國正式投入臨床適用；Axium FC順形筑框成籃圈登錄中國市場(chǎng)，這款擁有順應(yīng)性基因的預(yù)制型成籃圈，進(jìn)一步豐富了顱內(nèi)動(dòng)脈瘤介入治療成籃階段彈簧圈的產(chǎn)品選擇。同年，React遠(yuǎn)端通路導(dǎo)管進(jìn)入中國，成為中間導(dǎo)管中綜合了“大內(nèi)腔、高到位、頭端穩(wěn)、官腔穩(wěn)”特性的典型代表。

對(duì)于美敦力而言，隨著帶量采購逐步進(jìn)入醫(yī)療器械領(lǐng)域，其在中國區(qū)也即將迎來更大的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)壓力，除了想辦法開拓市場(chǎng)外，阻擊對(duì)手產(chǎn)品上市也是巨頭們?cè)谌驊T用的手段之一。

2021年3月23日，美敦力公司神經(jīng)血管業(yè)務(wù)部門通過浙江省寧波市中級(jí)人民法院發(fā)出知識(shí)產(chǎn)權(quán)侵權(quán)索賠：對(duì)心瑋醫(yī)療提起侵害專利權(quán)民事訴訟，正式起訴其Captor取栓系統(tǒng)系列產(chǎn)品侵害了美國美敦力公司擁有的Solitaire取栓裝置的兩項(xiàng)中國發(fā)明專利（專利號(hào)分別為201380069871.2和 201310471114.X）。

彼時(shí)，臨近心瑋醫(yī)療上市，Captor取栓器械也是心瑋醫(yī)療為數(shù)不多完成商業(yè)化的產(chǎn)品之一，該產(chǎn)品在2020年的創(chuàng)造的銷售收入為294.2萬元，2021年上半年實(shí)現(xiàn)收入992.9萬元，而2021年上半年心瑋醫(yī)療公司總營(yíng)收為3012.5萬元，Captor取栓器械占其中的33%。

反觀美敦力的Solitaire FR，該取栓裝置是全球首個(gè)基于支架原理取栓并用于臨床治療的裝置。自2013年國內(nèi)上市以來，基本上全國醫(yī)院遍地開花，且在當(dāng)時(shí)中國市場(chǎng)占有率最高。在由美敦力、史賽克主導(dǎo)的中國神經(jīng)介入市場(chǎng)，一家國產(chǎn)企業(yè)的上市，并不足以引起巨頭美敦力的關(guān)注。但這場(chǎng)專利之爭(zhēng)的關(guān)鍵在于，美敦力已經(jīng)嗅到了Captor未來會(huì)成為Solitaire FR 取栓裝置最有力的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手之一。

▲左：心瑋醫(yī)療Captor ; 右：美敦力Solitaire FR

|?圖源：官網(wǎng)

美敦力在兩項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)侵權(quán)索賠中均提出：一、要求心瑋醫(yī)療立即停止侵犯相關(guān)專利，包括但不限于停止制造、銷售或提供出售相關(guān)產(chǎn)品等；二、針對(duì)每項(xiàng)涉嫌侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)的行為，向美敦力支付人民幣500萬元作為賠償；三、與共同被告一起承擔(dān)相關(guān)訴訟費(fèi)用，共同被告系法院所在城市寧波的醫(yī)療器械經(jīng)銷商。

經(jīng)歷一年后，2022年6月初，心瑋醫(yī)療-B(06609.HK)發(fā)布公告稱，有關(guān)于2021年4月美敦力針對(duì)公司提出的若干知識(shí)產(chǎn)權(quán)侵權(quán)索賠。浙江省寧波市中級(jí)人民法院已于 2022年5月31日作出裁決。法院獲悉國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局已認(rèn)定知識(shí)產(chǎn)權(quán)侵權(quán)索賠所依賴的兩項(xiàng)專利無效，因此，法院駁回知識(shí)產(chǎn)權(quán)侵權(quán)索賠。

美敦力公司也宣布收到涉及公司Solitaire顱內(nèi)取栓支架產(chǎn)品的兩項(xiàng)授權(quán)中國發(fā)明專利的審查決定書以及相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)案件的民事裁定書，前述審查決定書尚未生效，美敦力公司尊重法院及國家行政機(jī)關(guān)現(xiàn)階段的裁定和決定，并謹(jǐn)守中國各項(xiàng)法律法規(guī)。

這場(chǎng)歷時(shí)一年之久的專利之爭(zhēng)揭示了進(jìn)口和國產(chǎn)專利大戰(zhàn)的背后，爭(zhēng)奪的不僅僅是知識(shí)產(chǎn)權(quán)，更是依靠不斷迭代的專利建立起更為堅(jiān)不可破的技術(shù)壁壘，鑄就面向市場(chǎng)的護(hù)城河。

隨著顱內(nèi)動(dòng)脈瘤介入手術(shù)數(shù)量的迅猛增長(zhǎng)，中國有著近乎150億元的出血性腦卒中神經(jīng)介入市場(chǎng)，龍頭企業(yè)的品牌先發(fā)優(yōu)勢(shì)和過硬技術(shù)支撐為其產(chǎn)品的市場(chǎng)覆蓋鋪平了道路，但大規(guī)模市場(chǎng)占有率也在一定程度上對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性提出了更高的要求。

2021年9月FDA曾發(fā)布通告稱，在收到59例故障、10例重傷和2例死亡的報(bào)告后， 已將美敦力密網(wǎng)支架Pipeline Flex 栓塞裝置列為 I 類召回，這也是最嚴(yán)重的召回級(jí)別。

值得注意的是，該次召回的Pipeline Flex技術(shù)和設(shè)備均是美敦力并購柯惠醫(yī)療時(shí)獲得。2018年，美敦力曾在其上市會(huì)上宣布Pipeline Flex是唯一獲得美國、中國、歐盟三重認(rèn)證的血流導(dǎo)向裝置。

自2009年獲得CE認(rèn)證以來，Pipeline 系列產(chǎn)品已經(jīng)用于全球上萬名患者，美敦力在中國的密網(wǎng)支架市場(chǎng)份額更是達(dá)到了近乎壟斷的8成左右。按平均15.5萬元的單價(jià)估算，美敦力在中國召回的1658個(gè)支架設(shè)備價(jià)值約2.6億元，召回給美敦力帶來的損失不言而喻。

并購是把雙刃劍，產(chǎn)品迭代創(chuàng)新帶來的臨床安全風(fēng)險(xiǎn)，也成為在全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)最不確定的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。無論是并購引發(fā)的內(nèi)部產(chǎn)品創(chuàng)新迭代的安全風(fēng)險(xiǎn)，還是面對(duì)國產(chǎn)強(qiáng)勁競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的市場(chǎng)擴(kuò)張，一直穩(wěn)坐神經(jīng)介入頭市場(chǎng)頭把交椅的美敦力，未來想要繼續(xù)維持穩(wěn)健增長(zhǎng)，或?qū)⒚媾R更多挑戰(zhàn)。