這一結果表明，原發病例的嚴重程度與其接觸者的臨床表現之間可能存在著正相關關系（原發病例被定義為第一個符合條件的COVID-19確診患者，并有1個或多個接觸者）。

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doi:10.1001/jamainternmed.2021.4686?

在該研究中，參與者包括730 名原發病例（中位年齡46歲，2020 年 1 月 8 日至 7 月 30被診斷）以及原發病例的8852名密切接觸者（中位年齡41 歲）。在 2020 年 8 月之前對他們進行了 COVID-19 評估。?在隔離檢疫期間，所有參與者都接受定期檢測，并每天進行發燒、咳嗽和呼吸急促的癥狀篩查。所有病人在最初的陽性檢測結果出來后，都被隨訪了至少90天，以區分無癥狀和有癥狀。?該研究的主要結果是 COVID-19 的發病率，定義為原發病例接觸者中診斷出的新 COVID-19 病例總數除以接觸者總數。次要結果是感染接觸者的無癥狀臨床表現。

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研究流程圖

?研究員以日為單位比較了原發病例和其接觸者的暴露時間。對每個單日倉（從原發病例癥狀出現前14天到原發病例癥狀出現后10天）估計COVID-19傳播的風險。如果一個接觸者在其原發病例癥狀發作的當天被接觸，則標記為0天。RR是通過比較在不同時間點接觸原發病例的新冠感染風險。?研究結果發現，在確定為原發病例的個體中，89% 出現輕度或中度癥狀，只有 11% 沒有癥狀，沒有人出現嚴重癥狀。在8852名被篩查的密切接觸者中，327人（3.6%）被確診為新冠病例。這表明大多數原發病例的密切接觸者沒有被感染新冠。?在被確診的病例中，其中，31例（9.5%）為危重病例，而大多數病例表現為輕度（98例）或中度（137例）。此外，有61名密切接觸者是無癥狀的。?在進一步分析接觸者接觸原發病例的時間時，研究發現，在調整了年齡、性別、接觸時間和原發病例-接觸者接觸環境的混合效應模型中，如果密切接觸者接觸原發病例的時間是在原發病例癥狀出現的前2天至發作第3天之間，那么接觸者的新冠感染風險較高，并在癥狀發作當天達到峰值（調整后的相對風險[ARR]，1.3）。

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根據暴露時間，調整后的指數患者密切接觸者患COVID-19的相對風險?

緊接著，研究員根據接觸者接觸原發病例的時間，將接觸者分為多組，分別是-3天前（發病前三天）；-3至-1天（發病前三天到發病前一天之間）；0至2天（發病后前2天）；3和5天；6和10天，以評估某些時間段是否與新冠感染的較高風險有關。?研究發現，在對年齡、性別、接觸時間和接觸環境進行調整的多變量混合效應模型中，如果接觸者在其原發病例癥狀發作后的前3天至發病前1天或原發病例癥狀發作后的第0天至第2天，發生COVID-19的風險更高，?調整后的相對風險ARR分別為3.4和2.8。

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不同接觸時間之間的接觸者中Covid-19感染的相對風險?

最重要的是，在這項研究中，研究員發現無癥狀原發病例的傳染力很低。與中度和輕度原發病例相比，無癥狀原發病例傳播給接觸者的可能性最低（發病率為 1.0% [11 of 1098]），而且，即使被無癥狀指數患者感染時，接觸者更有可能表現為無癥狀。

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患有COVID-19的索引患者的密切接觸者中，原發病例、接觸者和接觸相關的COVID-19風險因素