日前，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2020年）》。從2018年、2019年、2020年三年的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告可以看出：

醫(yī)療機(jī)構(gòu)依舊是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主要力量，但經(jīng)營(yíng)企業(yè)和藥師的報(bào)告意識(shí)不斷提升。

女性和45歲以上人群，更容易出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)；最容易被不良反應(yīng)所傷害的首推胃腸系統(tǒng)，其次是皮膚及皮下組織。

化學(xué)藥當(dāng)中抗感染藥報(bào)告數(shù)量依舊占據(jù)首位，但在化學(xué)藥總體報(bào)告數(shù)量的占比等連續(xù)下降；腫瘤用藥需要持續(xù)關(guān)注。

中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量有所上升，不良反應(yīng)嚴(yán)重報(bào)告比例有所下降。從給藥途徑來看，注射給藥占比下降較為明顯。活血化瘀藥的用藥安全需要關(guān)注。

哪些機(jī)構(gòu)（人）報(bào)告意識(shí)最強(qiáng)？

2018年至2020年，藥品不良反應(yīng)報(bào)告份數(shù)持續(xù)增長(zhǎng)，2020年出現(xiàn)了較大增幅。2019年藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)為151.4萬，與2018年的149.9萬相比，略有增長(zhǎng)；2020年度報(bào)告數(shù)增長(zhǎng)至167.6萬，較之2019年有明顯增長(zhǎng)，同比上漲了10.67%（圖1）。

每百萬人口平均報(bào)告數(shù)量是衡量一個(gè)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作水平的重要指標(biāo)之一。與三年來報(bào)告總數(shù)相對(duì)應(yīng)，2018年每百萬人口平均報(bào)告數(shù)為1119份，2019年增長(zhǎng)為1130份，到了2020年，該數(shù)據(jù)為1251份。

藥品上市許可持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的責(zé)任單位。從數(shù)據(jù)來看，醫(yī)療機(jī)構(gòu)依舊是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主要力量，三年來醫(yī)療機(jī)構(gòu)提交的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)在全部報(bào)告中占比均超過80%。2020年的報(bào)告指出，迄今為止，已在全國(guó)366家三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)。不過令人欣喜的是，2020年藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)提交的報(bào)告數(shù)出現(xiàn)了增長(zhǎng)，占比從2019年的6.6%，上漲為10.6%（圖2）。這說明經(jīng)營(yíng)企業(yè)報(bào)告藥品不良反應(yīng)的積極性已逐步提高。

按報(bào)告人職業(yè)來看，連續(xù)三年，醫(yī)生占比基本穩(wěn)定，保持在55%以上；護(hù)士占比在2020年有所減少；其他職業(yè)占比較為穩(wěn)定。但在2020年，藥師占比同比出現(xiàn)了2個(gè)百分點(diǎn)的增加，這也從側(cè)面說明專業(yè)藥師在臨床中發(fā)揮著越來越大的作用（圖3）。

哪些人容易出現(xiàn)不良反應(yīng)？

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告將不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的患者分為六個(gè)年齡段：小于1歲、1~4歲、5~14歲、15~44歲、45~64歲、65歲以上。從連續(xù)三年的報(bào)告來看，在這六個(gè)年齡段中，前四個(gè)年齡段發(fā)生藥品不良反應(yīng)/事件的占比基本持平，甚至部分年齡段在2020年還出現(xiàn)了下降。但45~64歲、65歲以上這兩個(gè)年齡段的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)/事件占比，在2020年均出現(xiàn)了增加。

從整體來看，45~64歲、65歲以上這兩個(gè)年齡段連續(xù)三年出現(xiàn)不良反應(yīng)的比例合計(jì)均超過60%，是出現(xiàn)不良反應(yīng)的主要人群。這顯然跟這兩個(gè)年齡段人群身體狀況、用藥習(xí)慣有直接關(guān)系，尤其是45~64歲年齡段的患者，且上述兩個(gè)年齡段在2020年還出現(xiàn)了較之前更高的不良反應(yīng)（圖4）。不僅如此，連續(xù)三年的報(bào)告都顯示，在藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，男女比例為0.86:1或者0.87:1，女性略多于男性。

這就意味著女性和45歲以上人群，更容易出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)。

不良反應(yīng)容易累及哪些器官？

2018年報(bào)告的藥品不良反應(yīng)/事件中，累及器官系統(tǒng)排名前5位依次為皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)損害；

2019年排名前5位的依次為皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)損害；

2020年排名前3位的依次為胃腸系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織類疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)，與2019年相比分類有所調(diào)整。胃腸系統(tǒng)疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病占比均有增加，皮膚及皮下組織類疾病占比有減少，其他疾病占比較2019年略有減少，但較2018年明顯增加（圖5）。

可以看出，最容易被不良反應(yīng)所傷害的首推胃腸系統(tǒng)，其次是皮膚及皮下組織。

哪些類別的化藥值得關(guān)注？

2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的化學(xué)藥品中，例次數(shù)排名前5位的類別分別為抗感染藥，心血管系統(tǒng)用藥，腫瘤用藥，電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥，神經(jīng)系統(tǒng)用藥。在化學(xué)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，數(shù)量最多的為抗感染藥，占比33.3%；其次為腫瘤用藥，占比為26.1%。化學(xué)藥品類別中，腫瘤用藥的嚴(yán)重報(bào)告比例最高，為34.0%；其次為免疫系統(tǒng)用藥，占比為23.4%。

2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的化學(xué)藥品中，例次數(shù)排名前5位的類別分別為抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、鎮(zhèn)痛藥、電解質(zhì)/酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥。在化學(xué)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，數(shù)量最多的是抗感染藥，占比32.2%；其次是腫瘤用藥，占比28.8%。按嚴(yán)重報(bào)告占本類別報(bào)告比例計(jì)算，腫瘤用藥的嚴(yán)重報(bào)告比例最高，為42.1%，其次是免疫系統(tǒng)用藥，為24.3%。

2020年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的化學(xué)藥品中，例次數(shù)排名前5位的類別分別為抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、電解質(zhì)/酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥。2020年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件涉及化學(xué)藥品中，報(bào)告數(shù)量最多的為腫瘤用藥，占32.2%；其次是抗感染藥，占28.3%（圖6）。按嚴(yán)重報(bào)告占本類別報(bào)告比例計(jì)算，腫瘤用藥的嚴(yán)重報(bào)告比例最高，為41.5%，其次是免疫系統(tǒng)用藥，為21.4%。

不難看出，從藥品類別上看，抗感染藥報(bào)告數(shù)量依舊占據(jù)首位，但占化學(xué)藥總體報(bào)告數(shù)量的比例、在化學(xué)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中占比連續(xù)下降，說明臨床抗感染藥的使用日趨合理。但腫瘤用藥占比呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，且按“按嚴(yán)重報(bào)告占本類別報(bào)告比例計(jì)算”來看，腫瘤藥的嚴(yán)重報(bào)告比例連續(xù)三年位居首位，且從30%多上升到超過40%。腫瘤用藥的安全性風(fēng)險(xiǎn)需要持續(xù)關(guān)注。

哪些類別的生物制品值得關(guān)注？

連續(xù)三年的報(bào)告顯示，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的生物制品中，抗毒素及免疫血清、細(xì)胞因子、血液制品占據(jù)前三，其中抗毒素及免疫血清占比分別為33.2%、32.3%、37.8%；細(xì)胞因子占比分別為24.5%、24.2%、27.7%；血液制品占比分別為5.7%、4.7%、4.9%（圖7）。

哪些類別的中藥需要關(guān)注？

2018年藥品不良反應(yīng)/事件涉及的中藥藥品中，例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?9.7%）、清熱劑中清熱解毒藥（10.2%）、開竅劑中涼開藥（7.3%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（7.2%）、解表劑中辛涼解表藥（5.4%）。2018年中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告的例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?1.2%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（13.7%）、開竅劑中涼開藥（12.0%）、清熱劑中清熱解毒藥（7.0%）、解表劑中辛涼解表藥（4.4%）。

2018年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告按給藥途徑分布，靜脈注射給藥占比48.7%，其他注射給藥占0.6%，口服給藥占43.6%，其他給藥途徑占7.1%。

2019年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的中藥中，例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?8.4%）、清熱劑中清熱解毒藥（11.4%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（6.8%）、開竅劑中涼開藥（6.1%）、祛濕劑中清熱除濕藥（5.7%）。2019年中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告的例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?9.8%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（13.0%）、開竅劑中涼開藥（10.5%）、清熱劑中清熱解毒藥（8.6%）、解表劑中辛涼解表藥（3.8%）。

2019年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告按照給藥途徑分布，注射給藥占45.5%、口服給藥占46.4%、其他給藥途徑占8.1%。注射給藥中，靜脈注射給藥占98.5%、其他注射給藥占1.5%。

2020年藥品不良反應(yīng)/事件涉及的中藥中，例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?5.8%），清熱劑中清熱解毒藥（11.9%）、祛濕劑中清熱除濕藥（6.5%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（5.7%）、祛濕劑中祛風(fēng)濕藥（4.6%）。2020年中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告的例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?1.2%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（12.7%）、開竅劑中涼開藥（7.9%）、清熱劑中清熱解毒藥（7.3%）、祛濕劑中清熱除濕藥（3.0%）。

2020年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告按照給藥途徑統(tǒng)計(jì)，注射給藥占33.3%，口服給藥途徑占56.4%，其他給藥途徑占10.3%。注射給藥中，靜脈注射給藥占97.8%、其他注射給藥占2.2%（圖8）。

從三年數(shù)據(jù)來看，2020年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量有所上升，但嚴(yán)重報(bào)告比例有所下降。從給藥途徑來看，注射給藥占比下降較為明顯，這可能跟部分中藥注射劑成為醫(yī)療機(jī)構(gòu)重點(diǎn)監(jiān)控品種，使用量下降以及臨床合理使用有關(guān)。同時(shí)也需要關(guān)注中藥口服給藥的用藥安全。

值得注意的是，活血化瘀藥一直位列中藥不良反應(yīng)/事件首位，占比雖然有所下降，但在2020年中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中的占比較之2019年有所回升，這就說明活血化瘀藥的用藥安全需要繼續(xù)關(guān)注。