《中國藥典》每五年修訂一次，2020版《中國藥典》是第十一版藥典，現在已經發布并將于2020年12月30日正式實施。針對2020版《中國藥典》的更新，作為醫療器械企業關注的純化水、無菌檢查和微生物計數，我們對比了2015版和2020版《中國藥典》中關于純化水、無菌檢查和微生物計數的項目供大家參考。

【福利】：我們將無菌檢查以及微生物技術的主要變化整理成表格，關注動脈新器械公眾號，發送“1”領取表格~

1.2015版和2020版《中國藥典》中純化水、注射用水、滅菌注射用水的對比

2015版和2020版《中國藥典》中對于純化水、注射用水、滅菌注射用水的要求沒有變化，企業可根據原有的質量管理體系文件規定繼續執行。

2.2015版和2020版《中國藥典》中無菌檢查和微生物計數法的對比.

2015版和2020版《中國藥典》中對于無菌檢查和微生物計數法的主要變化詳見后文附表，對于此次的變化我們將其分為：【一般變更】（企業需根據變化修改內部的檢驗文件）和【重要變更】（企業除了需根據變化修改內部的檢驗文件外，需更多的關注實際操作的變化），具體內容如下：

a.①“醫療器具”改為“醫療器械”：《中國藥典》對于醫療器械的適用性；【一般變更】②??“監控”改為“監測”：除了對潔凈環境進行日常監測外，無菌檢查時還應對潔凈工作臺的沉降菌進行監測；【一般變更】

b.制備好的培養基“密閉容器”保存改為“無菌密閉容器”，保存時間由“一般可在一年內使用”改為“經驗證的保存期內使用”：企業可根據保存需要對制備好的培養基的保存期進行驗證，經驗證后方能按驗證的保存期對制備好的培養基進行保存使用；【重要變更】

c.“1/5”改為“1/3”：在供試品接種前，需檢查硫乙醇酸鹽流體培養基氧化層的高度，確保氧化層的高度不得超過培養基深度的1/3；【重要變更】

d.新增“馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養基”：用于黑曲霉的培養；【重要變更】

e.增加“和確認”：采購的菌種應采用適宜的菌種保藏技術進行保存，定期轉種傳代，并對其純度、特性等進行確認，以保證試其生物學特性；【重要變更】

f.①白色念珠菌的新鮮培養物培養時間“24?48小時”改為“2?3天”：增加培養時間更利于白色念珠菌的生長，獲取所需的菌種新鮮培養物；【重要變更】

②“每1ml含菌數小于100cfu（菌落形成單位）的菌懸液”改為“適宜濃度菌懸液”：企業可根據實際菌懸液的濃度進行操作，不再強制要求1ml菌懸液的含菌數小于100cfu；【一般變更】

③“20?25℃培養5?7天”改為“20?25℃培養5?7天或直到獲得豐富的孢子”；“3?5ml”改為“適量”：不再強制要求黑曲霉洗脫液的容量和增加培養時間都為了確保最終能獲取足夠的黑曲霉孢子；【重要變更】

④“0.9%無菌氯化鈉溶液”改為“含0.05% (ml/ml)聚山梨酯80的0.9%無菌氯化鈉溶液”：更利于黑曲霉孢子的洗脫；【重要變更】

⑤“每1ml含孢子數小于100cfu的孢子懸液”改為“適宜濃度的孢子懸液”：企業可根據實際孢子懸液的濃度進行操作，不再強制要求1ml孢子懸液的含孢子數小于100cfu；【一般變更】

g.①“每管裝量為12ml”“每管裝量為9ml”改為“適宜裝量”：不再強制要求培養基的每管裝量；【一般變更】

②“小于100cfu”改為“不大于100cfu”：不再強制要求接種的菌種數量小于100cfu；【一般變更】

③培養時間“3天”“5天”改為“接種細菌的培養管培養時間不超過3天，接種真菌的培養管培養時間不得超過5天”：企業可根據實際細菌和真菌的生長情況選擇培養時間；【重要變更】

h.“濾清”改為“必要時濾過使澄清”：企業可根據需求選擇是否需要濾過澄清；【一般變更】

i.①“小于100cfu”改為“不大于100cfu”：不再強制要求加入的試驗菌數量小于100cfu；【一般變更】

j.②“加硫乙醇酸鹽流體培養基或胰酪大豆胨液體培養基至濾筒內”改為“加培養基至濾筒內，接種金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、生孢梭菌的濾筒內加硫乙醇酸鹽流體培養基；接種枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉的濾筒內加胰酪大豆胨液體培養基”：明確接種不同菌種對應的培養基，更利于企業實際操作；【一般變更】

k.“培養72小時”改為“培養不超過5天”：增加陽性對照菌的培養時間，確保某些生長較慢陽性菌的生長，更利于陽性對照結果的判斷；【重要變更】

l.“消毒液”改為“方法”：不再強制要求用消毒液對供試品容器表面進行消毒，企業可選擇適用于實際的消毒方法對供試品容器表面進行消毒；【一般變更】

m.①增加“若使用其他尺寸的濾膜，應對稀釋液和沖洗液體積進行調整，并重新驗證”：企業可選擇其他尺寸的濾膜，但需對稀釋液和沖洗液體積進行調整，并重新進行方法驗證；【一般變更】

②??“總沖洗量不得超過1000ml”改為“總沖洗量一般不超過500ml，最高不得超過1000ml”：減少了每張濾膜的總沖洗量，但也考慮到產品的差異性，給定了最高沖洗量的限定；【重要變更】

n.①“溫度不得超過44°C”改為“加熱溫度一般不超過40℃，最高不得超過44℃”：降低了溶于十四烷酸異丙酯的膏劑和黏性油劑供試品的加熱溫度，但也給定了最高加熱溫度的限定；【一般變更】

②?增加“或其他適宜的滅菌方法”：除了薄膜過濾法過濾除菌，企業可選擇其他滅菌方法制備十四烷酸異丙酯；【一般變更】

o.增加“采用專用設備將供試品轉移至封閉式薄膜過濾器中”、“迅速消毒供試品開啟部位或閥門，正置容器，用無菌鋼錐或針樣設備以無菌操作迅速在與容器閥門結構相匹配的適宜位置鉆一小孔，鉆孔后應無明顯拋射劑拋出，輕輕轉動容器，使拋射劑緩緩釋出”和“必要時用沖洗液沖洗容器內壁”：增加具體的操作細節，更利于企業實際操作；【一般變更】

p.“同時應采用適宜的方法進行包裝中所配帶的無菌針頭的無菌檢查”改為“同時應采用適宜的方法對包裝中所配帶的針頭等要求無菌的部件進行無菌檢查”：增加了供試品中其他的無菌部件的無菌檢查要求；【一般變更】

q.“同時應采用直接接種法進行包裝中所配帶的針頭的無菌檢査”改為“同時應采用適宜的方法對包裝中所配帶的針頭等要求無菌的部件進行無菌檢查”：增加了供試品中其他的無菌部件的無菌檢查要求，不再強制要求用直接接種法進行無菌部件的無菌檢查；【一般變更】

r.①“培養14天”改為“培養不少于14天” “培養3天”改為“將原始培養物和新接種的培養基繼續培養不少于4天”：根據藥典要求，如在加入供試品后或在培養過程中，培養基出現渾濁，培養14天后，不能從外觀上判斷有無微生物生長，可取該培養液不少于1ml轉種至同種新鮮培養基中，將原始培養物和新接種的培養基繼續培養不少于4天，因此原始培養物的培養改為不少于14天更合適；【重要變更】

②??“逐日觀察”改為“定期觀察”：不再強制要求逐日觀察，企業可根據實際需求確定觀察周期；【一般變更】

s.刪除“陽性對照管應生長良好，陰性對照管不得有菌生長。否則，試驗無效”，增加“在陰性對照中觀察到微生物生長”：刪除陽性對照管的生長情況，將“在陰性對照中觀察到微生物生長”增加在試驗無效的判定條件內。【一般變更】